2025年9月17日至20日，第18屆國際IgA腎病研討會(huì )（IIgANN 2025）在捷克布拉格召開(kāi)，前沿生物在大會(huì )上以口頭報告形式首次發(fā)布其自主研發(fā)的、具有全球首創(chuàng )（First in Class）潛力的雙靶點(diǎn)小核酸藥物FB7011的臨床前數據，該藥物可同時(shí)靶向補體系統凝集素途徑關(guān)鍵蛋白MASP-2與替代途徑關(guān)鍵蛋白CFB，通過(guò)精準干預補體系統異常激活阻斷 IgA 腎病發(fā)病機制。
本次會(huì )議公開(kāi)的數據顯示，在食蟹猴中FB7011單次皮下給藥（6 mg/kg）可同時(shí)強效、持久地抑制MASP-2和CFB兩個(gè)靶標蛋白的表達，兩個(gè)靶標的最大抑制效率均達到95% 以上，且抑制效果可持續12周以上，預示其在人體中或可支持每4-6個(gè)月給藥一次。在食蟹猴IgA腎病模型中，FB7011單次皮下給藥顯著(zhù)改善了疾病進(jìn)展相關(guān)指標（uTP、uPCR和eGFR），顯示出治療效果；同時(shí)，FB7011具有低脫靶風(fēng)險和免疫毒性，在動(dòng)物體內實(shí)驗中表現出良好的安全性。本次會(huì )議上，FB7011的報告受到了臨床專(zhuān)家和科研人員的廣泛關(guān)注，FB7011的嶄新的作用機制有望為IgAN患者提供全新的有效、安全的治療方案，同時(shí)極大提高患者的用藥依從性。
另外一款具有（First in Class）潛力的靶向MASP-2單靶點(diǎn)小核酸藥物FB7013同樣展現出優(yōu)異的臨床前數據。在健康猴中，FB7013單次皮下給藥后，目標蛋白16周內持續降低，預計臨床每4-6個(gè)月給藥一針；在食蟹猴 IgA 腎病模型中，給藥8周可有效抑制疾病發(fā)展，不僅uPCR等核心指標明顯好轉，腎臟病理?yè)p傷也得到顯著(zhù)改善，顯示出治療潛力。
FB7011與FB7013均具全新作用機制，全球尚無(wú)同機制小核酸藥物獲批或進(jìn)入臨床，差異化優(yōu)勢顯著(zhù)，有望提高IgA 腎病治療效果，亦可與不同機制藥物組成聯(lián)用方案覆蓋更廣泛的患者群體。
國際IgA腎病合作組（International IgA Nephropathy Network）專(zhuān)家委員會(huì )委員，北京大學(xué)第一醫院腎內科主任，教授，博士生導師，張宏主任表示：前沿生物在IgA 腎病治療領(lǐng)域兩款產(chǎn)品的臨床前數據非常值得業(yè)界關(guān)注。第一，FB7013是目前首款靶向凝集素途徑關(guān)鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內補體介導疾病的全新機制藥物，藥效指標顯示“陽(yáng)性信號”。食蟹猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，腎小球IgA沉積減少，且系膜增殖評分同步改善，尤其半年一次給藥即可維持補體抑制活性，如果能在人體復現，將可能改寫(xiě)現有“日服/周注”的治療節奏。當然，這次報告僅是嚙齒類(lèi)與靈長(cháng)類(lèi)數據，真正的考驗還在于臨床數據。第二，雙靶點(diǎn)藥物FB7011同時(shí)靶向凝集素途徑和替代途徑，這是現有小分子或單抗不具備的設計，IgA腎病的補體激活往往同時(shí)涉及凝集素和替代途徑，機制層面FB7011“雙途徑攔截”的邏輯新穎！總體而言，FB7013和FB7011為IgA腎病提供了一種全新的干預思路，若能順利通過(guò)早期臨床并在大樣本中驗證組織學(xué)獲益，有望成為補體靶向治療IgA腎病的下一代標桿！期待進(jìn)一步的臨床研究能把這一“實(shí)驗室概念”真正轉化為“患者獲益”。
IgA 腎病是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，患者基數龐大且疾病進(jìn)展風(fēng)險高。據統計，全球患者數2030年將突破1020萬(wàn)人，我國成人患者約459萬(wàn)，年新增超10萬(wàn)人，其中20-59歲青壯年患者占比達 80%。更嚴峻的是，超過(guò)半數患者在確診20年內可能進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD），需依賴(lài)透析或腎移植維持生命；而透析首年費用達12-20萬(wàn)元、后續每年費用9-16萬(wàn)元，我國透析患者年醫保支出更是高達386億 - 394億元，給患者家庭、社會(huì )醫療體系帶來(lái)沉重負擔。
目前，IgA 腎病治療手段有限，對安全有效且便捷的對因治療需求迫切，廣闊市場(chǎng)潛力亟待挖掘。前沿生物將加快在研產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)步伐，力求打造全球首個(gè)用于治療 IgA 腎病的雙靶點(diǎn)小核酸藥物，為這一被稱(chēng)作 “沉默的流行病” 的疾病提供突破性治療方案！